Pour faire avancer le traitement des maladies rares ensemble

Rimeporide

28sep

FDA a accordé la designation de Rare Pediatric Disease Designation à Rimeporide

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EspeRare est ravi d'annoncer que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la designation de Rare Pediatric Disease Designation(RPDD) à Rimeporide, sa molécule en développement clinique pour la cardiomyopathie chez les enfants atteints de Myopathie de Duchenne. La plupart des médicaments en développement pour la DMD, approuvés ou utilisés hors autorisation de mise sur le marché (AMM), s'adresse essentiellement à limiter les dommages sur les muscles squelettiques des patients et visent à prolonger la locomotion. Bien que la cardiomyopathie représente la principale cause de décès prématuré chez ces patients, il n'existe malheureusement pas de thérapies spécifiques ciblant les dommages cardiaques.

Le Rimeporide, qui fait partie d’une nouvelle classe therapeutique , est un inhibiteur de type 1 (NHE-1) de l'échangeur sodium-hydrogène puissant et sélectif. En inhibant le transporteur NHE-1, le Rimeporide module les déséquilibres ioniques associés à l’absence de dystrophine chez les patients atteints de DMD. Le Rimeporide a été développé à l'origine comme traitement de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC). Rimeporide a récemment été testé dans un essai clinique de phase Ib chez des garçons atteints de DMD (Previtali et al, 2020).

Le Rimeporide est destiné à être administré par voie orale de manière prophylactique et chronique, chez tous les patients atteints de DMD, quelle que soit leur mutation, et dès les premiers signes de fibrose cardiaques. Dans l'attente d'un financement, il est prévu de lancer un programme de développement clinique mondiale de phase II / III.

Cette désignation représente une étape importante pour le Rimeporide et EspeRare désormais éligibles pour recevoir un "Priority Review Voucher" au moment de l'autorisation de mise sur le marché de Rimeporide par la FDA aux États-Unis.

16mar

FIn de la première étude clinique d'EspeRare

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La première étude clinique de Rimeporide chez les garçons atteints de myopathie de Duchenne (DMD), appelée RIM4DMD, est terminée. Cette étude a examiné l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du Rimeporide, chez des patients âgés de 6 à 11 ans atteints de DMD. Les effets sur le sérum et certains biomarqueurs visibles en imagerie ont également été explorés. L'étude RIM4DMD a débuté en mars 2016 dans 4 centres cliniques en Europe : l'hôpital San Raffaele (Milan, Italie), l'hôpital Armand Trousseau / I-motion (Paris, France), l'hôpital Great Ormond Street (Londres, Royaume-Uni) et l'hôpital Santa Creu i Sant Pau (Barcelone, Espagne). Le recrutement de 20 patients s'est terminé en décembre 2017.

Les patients ont reçu le Rimeporide par voie orale pendant 4 semaines. 4 doses ont été testées, dans 4 cohortes ascendantes avec 5 patients prenant le médicament à chaque dose. La décision de passer à la dose supérieure suivante a été prise après examen des données sur l'innocuité et la tolérabilité de la dose précédente par un comité indépendant de surveillance et de suivi des données (DSMB).

Une bonne tolérabilité a été démontrée dans toutes les cohortes de doses, confirmant les résultats obtenus précédemment chez les sujets adultes. L'analyse détaillée des résultats de l'étude est en cours.

EspeRare est en discussion avec des leaders d'opinion clés dans le domaine des maladies neuromusculaires et des cardiomyopathies, afin de concevoir une étude de phase II /III qui devrait débuter à la fin 2018/début 2019, en fonction du financement.

EspeRare tient à remercier les patients et leurs familles pour leur participation, tous les cliniciens et le personnel des sites cliniques pour tout le travail accompli, ainsi que les associations de patients pour leur soutien scientifique et financier, par exemple AFM-Téléthon, l'association Altrodomani Onlus en Italie, Duchenne Parent Project Italie et Duchenne Parent Project Espagne.

04oct

Présentation de l'étude clinique du Rimeporide à la "World Muscle Society"

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Les dernières avancées de l'étude clinique du Rimeporide ont été présentées lors du 22e congrès de la World Muscle Society (Société Mondiale du Muscle), à St Malo. De nombreux scientifiques et médecins se sont montrés intéressés par ce projet.

Le recrutement des patients pour cet essai clinique de phase IB devrait se terminer d'ici la fin de l'année. Les résultats complets devraient être disponibles au cours du premier trimestre 2018. EspeRare entame des discussions avec des cliniciens du monde entier afin de concevoir l'étude de phase II, qui devrait débuter courant 2018 selon les financements.

Poster sur l'essai clinique du Rimeporide (en anglais)

 

26sep

Le Rimeporide reçoit la désignation de médicament orphelin de la part des autorités sanitaires américaines

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La Food and Drug Administration (FDA), le département américain de la Santé et des Services sociaux, a accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le rimeporide comme traitement de la Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD). Voir ici pour plus de détails.

L'ODD est conçu pour promouvoir le développement de médicaments qui peuvent apporter des bénéfices significatifs aux patients souffrant de maladies rares et potentiellement mortelles. En particulier, cette ODD octroie au Rimeporide l'exclusivité des données durant 7 ans aux Etats-Unis.

Le Rimeporide a déjà reçu l'ODD pour la DMD de la part de l'Agence Européenne des Médicaments en 2015. Suite à cette désignation en Europe, EspeRare a pu lancer une étude clinique de phase Ib du Rimeporide sur de jeunes patients atteints de DMD. Cet essai clinique sera terminé d'ici la fin 2017.

12juil

Le Rimeporide dans l’Hypertension Artérielle Pulmonaire ? Une collaboration avec John Hopkins

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En parallèle du développement du Rimeporide pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne, EspeRare lance maintenant une étude sur le potentiel thérapeutique de Rimeporide dans l'Hypertension Artérielle Pulmonaire.

Le Rimeporide est un médicament contre les insuffisances cardiaques dont le développement a été stoppé. EspeRare l’a transformé en un traitement innovant pour les patients ayant la dystrophie musculaire de Duchenne (cliquez ici pour voir ce programme de développement clinique). Rimeporide s'est avéré bien toléré par les animaux modèle ainsi que durant les essais cliniques chez les adultes en bonne santé et les jeunes garçons ayant Duchenne.

Le mécanisme d'action du Rimeporide, l'inhibition d'une protéine appelée le NHE-1, a un fort potentiel dans de multiples indications thérapeutiques. EspeRare travaille à établir des collaborations avec des associés parmi les meilleurs du monde pour explorer ce potentiel.

En particulier, EspeRare a commencé une collaboration avec Larissa Shimoda, Ph.D. et John Huestch, M.D., de l’école de médecine de l’université John Hopkins dans la « Division de médecine pulmonaire et soins intensifs ». Le but de cette collaboration est d'explorer le potentiel thérapeutique du Rimeporide dans l'hypertension artérielle pulmonaire, en utilisant des modèles in vitro et in vivo. Au cours des 10 dernières années, cette équipe a publié des articles de recherche importants sur la contribution de NHE-1 dans le développement de cette maladie invalidante et sur l'utilisation des inhibiteurs NHE-1 de l'empêcher.

Des résultats positifs à cette étude encourageraient l'initiation d'un test clinique de la phase II pour examiner le potentiel thérapeutique de Rimeporide chez les patients souffrant d’Hypertension Artérielle Pulmonaire.

22juin

Presentation par le prof. Muntoni de l'étude du Rimeporide chez les garçons atteints de myopathie de Duchenne

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Le Prof. Muntoni est le Chercheur Principal de l’étude clinique européenne et multi-centre de phase Ib chez les garçons atteints de myopathie de Duchenne. Il a présenté le Rimeporide dans une communication orale lors du 12ème congrès de la Société Européenne de Neurologie Pédiatrique, à Lyon le 22 Juin.

 

à cette occasion, il a donné une mise à jour sur le développement préclinique et clinique de ce traitement innovant qui s’attaque en particulier aux dommages cardiaques mortels qui accompagnent la myopathie de Duchenne.

19aoû

Le développement du Rimeporide dans Duchenne a débuté

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EspeRare démarre deux collaborations de recherche visant à démontrer l'efficacité préclinique de Rimeporide dans Duchenne.

Geneva, Switzerland, August 19, 2013 - The foundation announces that it has started two collaborations with the University of Geneva (Switzerland) and the Children National Medical Center in Washington DC (USA) to develop Rimeporide, its lead programme in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) patients. The objective is to assess the therapeutic utility of this compound, a safe and specific Na+/H+ exchanger type 1 (NHE 1) inhibitor previously developed for cardiac failure, for the treatment of DMD.

Rimeporide preclinical efficacy will be tested in DMD mice models. The assessment will be conducted under the leadership of Dr. Kanneboyina Nagaraju specialized in DMD at Prof. Eric Hoffman's research center for genetic medicine, Children National Medical Center, Washington DC.
In parallel, Dr Olivier Dorchies, a recognised DMD preclinical expert at the Pharmaceutical biochemistry lab of Prof. Leonardo Scappozza, University of Geneva, will also investigate the dose / efficacy relationship of Rimeporide in a mice model  and evaluate the efficacy in various cell lines.

Preliminary data from both collaborations are expected by second quarter 2014.

This preclinical work together with the already available data will support further development of this compound in DMD patients. This program has ultimately the potential to address muscle degeneration and cardiomyopathy in a broad segment of DMD children.